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國立陽明大學生理學科暨研究所

歡迎來到國立陽明大學生理學科暨研究所

張原翊

 個人資料 研究方向 代表著作 五年內執行計畫 實驗室成員  (2016.07.26  update)

姓名

張原翊

 

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職稱

助理教授

通訊電話

02-2826-7312

傳真號碼

02-2826-4049

電子信箱

ychang@ym.edu.tw

學歷

國立陽明大學生物藥學所 博士 (2010)

國立陽明大學生物藥學所 碩士 (1998)

國立臺灣大學畜產學系 學士 (1996)

經歷

國立陽明大學醫學院生理學科暨研究所助理教授 (Aug, 2014-迄今)

美國威斯康辛大學麥迪遜分校McArdle Laboratory for Cancer Research博士後研究 (Aug, 2011-Jul, 2014)

臺北榮民總醫院一般外科博士後研究 (Aug, 2010-Jul, 2011)

國家衛生研究院分子與基因醫學組研究助理 (Jan, 2003-Jul, 2003)

中央研究院生農所籌備處研究助理 (Apr, 2002-Dec, 2002)

國防部國軍志願役專業預備軍官 (Sep, 1998-Apr, 2002)

專長

表觀遺傳學、造血、血癌幹細胞分子生理

研究方向

終其一生,造血系統持續產生各種血球與免疫細胞,運送氧氣,參與凝血,調節體內免疫功能等等,藉以參與在各種病生理過程中。表觀遺傳學 (Epigenetics) 為在不改變DNA序列情況下,調控基因表現的機制,進而影響細胞生理、個體發育與疾病發展 (例如癌症生成)。其機制包括DNA甲基化 (DNA methylation)、組蛋白修飾 (histone modifications)、非編碼RNA (non-coding RNA) 調控。基於DNA甲基轉移酶 DNMT3A為血癌中常見的基因突變,過去我們的研究揭露DNMT3A劑量效應與致癌基因RAS誘導的不同型態血液腫瘤生成之關連。

 

 

目前,本實驗室有兩大研究主軸: 第一、我們依然專注於DNMT家族對血球分化與血癌的形成或轉型之影響研究。尤其對分化過程,DNMT與細胞能量代謝變化之關連感到興趣。第二,我們也探討在代謝症候群中,DNMTRANTES兩者交互作用對具免疫調節能力之白血球細胞形成與其對胰島素作用器官之發炎作用影響。在未來,我們希望能對血癌病人或代謝症候群病人發展出新穎的細胞療法

學會會員

中國生理學會 (Chinese Physiological Society)

中華民國血液病學會 (The Hematology Society of Taiwan)

美國癌症研究學會 (American Association for Cancer Research, AACR)

榮譽  

指導學生獲獎:

(1)  指導陽明生理所林長億博士生獲得2019亞太生理學會(FAOPS2019)Young Scientist Travel Awards2019

(2)  指導陽明生理所陳筱雯碩士生獲得第33生物醫學聯合學術年會中國生理學會海報論文競賽佳作,2018

研究獲獎:

(1)  中華民國血液病學會青年優秀論文獎首獎,臺灣,2016

(2)  財團法人沈力揚教授醫學教育講學紀念基金會講師級(開放至助理教授)研究與進修獎勵,臺灣,2015

(3)  American Association for Cancer Research (AACR) Scholar-in Training Award,美國,2014

(4)  第八屆台灣生物資訊與系統生物學研討會優秀壁報論文獎,臺灣,2010

(5)  國際幹細胞與再生醫學研討會優秀壁報論文獎,臺灣,2010

(6)  第二十三屆生物醫學年會研究生口頭報告,臺灣,2008

(7)  第十六屆細胞及分子生物新知研討會優秀壁報論文獎,臺灣,2008

(8)  The Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB) Summer Research Conference: Hematopoietic Malignancies,Outstanding Poster Award,美國,2007

(9)  傑出人才基金會優秀學生出國補助,2007

教學獲獎:

(1)  國立陽明大學優良教師,2018

(2)  104學年至106學年國立陽明大學醫學系三年級或四年級問題導向學習(PBL) 整合課程傑出或優良教師共六次(統計至106學年度)

(3)  104學年度第1學期學生網路教學評估優良教師,國立陽明大學醫學院,2016

研討會專題報告:

(1) Chang YI. The Impact of DNA methylation regulators in oncogenic RAS-induced hematopoietic  malignancies. 中華民國血液病學會第163次聯合學術研討會,台灣,2016

(2)  Chang YI. 淺談表觀遺傳學. 台灣護理學會生命頭1000天研習會,台灣,2016

(3)  Chang YI. New insight into wild type Ras in leukemogenesis. 30屆生物醫學聯合年會,台灣,2015

受邀演講:

(1)  元智大學生物科技與工程研究所,May 2018

(2)  國立中興大學生命科學院,Oct 2017

(3)  國立聯合大學化學工程學系,Oct 2017

(4)  馬偕醫院教研部,Aug 2017

(5)  國家衛生研究院癌症研究所/國家癌症研究中心,Jul 2016

(6)  東海大學化學系,Mar 2016

(7)  台北榮民總醫院血液腫瘤科,Jan 2016

(8)  高雄榮民總醫院教學研究部,Oct 2015

(9)  台北榮民總醫院婦女醫學部,May 2015

(10)  國立台灣大學動物科學技術學系,Apr 2015

(11)  國立台灣大學醫學院附屬醫院血液腫瘤科,Fed 2015

(12)  新光吳火獅紀念醫院腫瘤治療科,Jan 2015

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代表著作

1

Kong G, You X, Wen Z, Chang YI, Qian S, Ranheim EA, Letson C, Zhang X, Zhou Y, Liu Y, Rajagopalan A, Zhang J, Stieglitz E, Loh M, Hofmann I, Yang D, Zhong X, Padron E, Zhou L, Pear WS, Zhang J. Downregulating Notch counteracts KrasG12D-induced ERK activation and oxidative phosphorylation in myeloproliferative neoplasm. Leukemia doi: 10.1038/s41375-018-0248-0. [Epub ahead of print]

2

Chang YI, Kong G, Ranheim EA, Tu PS, Yu YS, Zhang J. Dnmt3a haploinsufficiency cooperates with oncogenic Kras to promote an early-onset T-cell acute lymphoblastic leukemia. Am. J. Transl. Res.,9:1326-13342017 .

3

Chen JL, Ping YH, Tseng MJ, Chang YI, Lee HC, Hsieh RH, Yeh TS. Notch1-promoted TRPA1 expression in erythroleukemic cells suppresses erythroid but enhances megakaryocyte differentiation. Sci. Rep7:42883, 2017.

4

Zhang J, Kong G, Rajagopalan A, Lu L, Song J, Hussaini M, Zhang X, Ranheim EA, Liu Y, Wang J, Gao X, Chang YI, Johnson KD, Zhou Y, Yang D, Bhatnagar B, Lucas DM, Bresnick EH, Zhong X, Padron E, Zhang J. p53-/- synergizes with enhanced NrasG12D signaling to transform megakaryocyte-erythroid progenitors in acute myeloid leukemia. Blood 129:358-370, 2017.

5

Chang YIDamnernsawad A, Kong G, You X, Wang D, Zhang J. The mystery of oncogenic KRAS: lessons from studying its wild-type counterpart. Small GTPases,22:1-4,2016 (Invited commentary)

6

Kong G, Chang YI, You X, Ranheim EA, Zhou Y, Burd CE, Zhang J. The ability of endogenous Nras oncogenes to initiate leukemia is codon-dependent. Leukemia 30:1935-1938, 2016.

7

Kong G#, Chang YI#, Damnernsawad A#, You X#, Du J, Ranheim EA, Lee W, Ryu MJ, Zhou Y, Xing Y, Chang Q, Burd CE, Zhang J. Loss of wild-type Kras promotes activation of all Ras isoforms in oncogenic Kras-induced leukemogenesis. Leukemia,30:1542-1551,2016(#equal contribution)

8

Chang YI, You X, Kong G, Ranheim EA, Wang J, Du J, Liu Y, Zhou Y, Ryu MJ, Zhang J. Loss of Dnmt3a and endogenous KrasG12D/+ cooperate to regulate hematopoietic stem and progenitor cell functions in leukemogenesis. Leukemia, 29: 1847-1856, 2015

9

Johnson KD, Kong G, Gao X, Chang YI, Hewitt KJ, Sanalkumar R, Prathibha R, Ranheim EA, Dewey CN, Zhang J, Bresnick EH. Cis-regulatory mechanisms governing stem and progenitor cell transitions. Sci. Adv., 1: e1500503, 2015

10

Chang YI#, Damnernsawad A#, Allen LK, Yang D, Ranheim EA, Young KH, Zhang J, Kong G, Wang J, Liu Y, Fu HY, Yang CS, Guo J, Song H, Zhang J. Evaluation of allelic strength of human TET2 mutations and cooperation between Tet2 knockdown and oncogenic Nras mutation. Br. J. Haematol., 166: 461-465, 2014 (#equal contribution)

11

Sanalkumar R, Johnson KD, Gao X, Boyer ME, Chang YI, Hewitt KJ, Zhang J, Bresnick EH. Mechanism governing a stem cell-generating cis-regulatory element. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 111: E1091-100, 2014

12

Kong G, Wunderlich M, Yang D, Ranheim EA, Young KH, Wang J, Chang YI, Du J, Liu Y, Tey SR, Zhang X, Juckett M, Mattison R, Damnernsawad A, Zhang J, Mulloy JC, Zhang J. Combined MEK and JAK inhibition abrogates murine myeloproliferative neoplasm. J. Clin. Invest. 124: 2762-2773, 2014

13

Anderson SA#, Nizzi CP#Chang YI#, Deck KM, Schmidt PJ, Galy B, Damnernsawad A, Broman AT, Kendziorski C, Hentze MW, Fleming MD, Zhang J, Eisenstein RS. The IRP1-HIF-2α axis coordinates iron and oxygen sensing with erythropoiesis and iron absorption. Cell Metab., 17: 282-290, 2013 (#equal contribution)

14

Hua WK, Chang YI, Yao CL, Hwang SM, Chang CY, Lin WJ. Protein arginine methyltransferase 1 interacts with and activates p38a to facilitate erythroid differentiation. PLoS One, 8: e56715, 2013

15

Gao X, Johnson KD, Chang YI, Boyer ME, Dewey CN, Zhang J, Bresnick, EH. Gata2 cis-element is required for hematopoietic stem cell generation in the mammalian embryo. J. Exp. Med. 210 (13): 2833-2842, 2013

16

Wang J, Kong G, Liu Y, Du J, Chang YI, Tey SR, Zhang X, Ranheim E, Saba-El-Leil M, Meloche S, Damnernsawad A, Zhang J, Zhang J. NrasG12D/+ promotes leukemogenesis by aberrantly regulating hematopoietic stem cell functions. Blood, 121: 5203-5207, 2013

17

Kong G, Du J, Liu Y, Meline B, Chang YI, Ranheim EA, Wang J, Zhang J. Notch1 mutations target KRAS G12D-expressing CD8+ cells and contribute to their leukemogenic transformation. J. Biol. Chem., 288: 18219-18227, 2013

18

Du J, Liu Y, Meline B, Kong G, Tan LX, Lo JC, Wang J, Ranheim E., Zhang L, Chang YI, Ryu MJ, Zhang J, Zhang J. Loss of CD44 attenuates aberrant GM-CSF signaling in Kras G12D hematopoietic progenitor/precursor cells and prolongs the survival of diseased animals. Leukemia, 27: 754-757, 2013

19

Chang YI, Hsu SC, Chau GY, Huang CY, Sung JS, Hua WK, Lin WJ. Identification of the methylation preference region in heterogeneous nuclear ribonucleoprotein K by protein arginine methyltransferase 1 and its implication in regulating nuclear/cytoplasmic distribution. Biochem. Biophys. Res. Commun., 404: 865-869, 2011

20

Chang YI, Hua WK, Yao CL, Hwang SM, Hung YC, Kuan CJ, Leou JS, Lin WJ. Protein-arginine methyltransferase 1 suppresses megakaryocytic differentiation via modulation of the p38 MAPK pathway in K562 cells. J. Biol. Chem., 285: 20595-20606, 2010

21

Chang YI, Lin SW, Chiou YY, Sung JS, Cheng LC, Lu YL, Sun KH, Chang K, Lin CH, Lin WJ. Establishment of an ectopically expressed and functional PRMT1 for proteomic analysis of arginine-methylated proteins. Electrophoresis, 31: 3834-3842, 2010

22

Wu JM, Jan PS, Yu HC, Haung HY, Fang HJ, Chang YI, Cheng JW, Chen HM. Structure and function of a custom anticancer peptide, CB1a. Peptides30: 839-848, 2009

23

Wang WL, Yeh SF, Chang YI, Hsiao SF, Lian WN, Lin CH, Huang CY, Lin WJ. PICK1, an anchoring protein that specifically targets protein kinase Calpha to mitochondria selectively upon serum stimulation in NIH 3T3 cells. J. Biol. Chem., 278: 37705-37712, 2003

24

Lin WJ, Chang YF#, Wang WL, Huang CY. Mitogen-stimulated TIS21 protein interacts with a protein-kinase-Cα-binding protein rPICK1. Biochem. J., 354: 635-643, 2001. #(My first name, Yuan-Fu, was renamed as Yuan-I after this publication)

 

五年內執行計畫

1. DNA甲基轉移酶對造血作用影響及其調控機制探討(12/01/2014~10/31/2015,科技部新進人員隨到隨審)

2. 參與致癌基因RAS誘導血癌生成之基因變異的特性分析(08/01/2015~07/31/2016,科技部)

3. 利用磷酸化蛋白質體學探討血球分化過程中DNA甲基轉移酶3A (DNMT3A) 調控機制 (01/01/2016-12/31/2016財團法人嚴慶齡醫學基金會)

4. 造血過程中DNA甲基化之調控機制探討 (08/01/2016~07/31/2019,科技部)

5. DNMT3A單倍表現不足對致癌基因RAS誘導白血病形成影響 (01/01/2017-12/31/2017財團法人嚴慶齡醫學基金會)

6. 探討RANTES誘導之造血重編程在代謝症候群病程發展中所扮演的角色-探討造血重編程中髓源性和周邊組織衍生RANTES的相互作用以及髓源性抑制細胞對肥胖誘導骨骼肌胰島素抗性產生之影響 08/01/2018~07/31/2019,科技部)

實驗室成員

博士班:

林長億 ( 2016-迄今)

劉耀中 (與劉俊煌教授共同指導,TIGP-MMP學程,2016-迄今) 

碩士班:

2017入學: 方德平

2018入學: 陳碩文、劉玉淳、曾一翔

畢業學生:

俞懿珊 (陽明生理所碩士,2017): 生技公司董事長特助

凃柏澍 (陽明生理所碩士,2017): 馬偕醫院醫研部研究助理

蔡長憶 (陽明生理所碩士,2017): 準備國考

陳筱雯 (陽明生理所碩士,2018): 台北榮民總醫院麻醉科護士

暑期實習生:

Ta-Chien Hsieh (Daley): MCPHS UniversityUS2018

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